Хотя побочные эффекты напоминают те, что присущи классическим психоделикам, опрос людей, способных сравнить воздействие наркотиков обоих классов, показал, что менее 18 % считают эти эффекты схожими[67]. Основным действующим веществом в наркотическом шалфее является сальвинорин А, это вещество обладает уникальным фармакологическим профилем, до сих пор озадачивающим ученых. Оказывается, сальвинорин А – наиболее мощный из известных сегодня естественных галлюциногенов (ЛСД сильнее, но он, как известно, синтетический).
Шалфей издавна использовался в религиозных ритуалах народом масатеков. Кажется невероятным совпадением, что этот кустарник растет в том же регионе и использовался теми же людьми, в шаманской медицине которых применялись грибы, содержащие псилоцибин. Масатеки использовали шалфей и в различных медицинских целях, в частности для лечения диареи, головной боли и ревматизма.
Сальвинорин А, активное вещество шалфея наркотического, хотя и является мощным галлюциногеном, в моей классификации не попадает в одну категорию с психоделиками, так как обладает совершенно иным механизмом действия. Фармакологи увлечены сальвинорином А не меньше, чем наркоманы. До того как появилось описание этого вещества, не было известно ни одной другой молекулы с подобным структурно-функциональным профилем, поэтому оно открыло новое полноценное направление исследований. Сальвинорин А – это встречающийся в природе мощный селективный каппа-опиоидный агонист. Каппа-рецепторы относятся к числу классических опиоидных рецепторов и наиболее ценятся за антиопиоидные эффекты. Каппа-рецепторы не очень хорошо взаимодействуют с морфином или другими подобными наркотиками, и было предположено, что при активации каппа-рецепторов должно наступать состояние дисфории. Например, именно с активацией каппа-рецепторов связывают отвратительные ощущения, испытываемые при алкогольном похмелье[68]. Больше не известно ни о каких взаимодействиях сальвинорина А с какими-либо из 50 других рецепторов, транспортеров и ионных каналов, в частности с рецептором серотонина 2А – это основной участок, с которым связываются классические психоделики, среди которых ЛСД и псилоцибин[69]. Пока что – сплошные загадки.
Еще одно отличие сальвинорина А от психоделиков заключается в том, что он, по-видимому, обладает аддиктивным потенциалом. Хотя, согласно первым свидетельствам, этот наркотик понижает уровень дофамина в прилежащем ядре и постепенно вызывает отвращение, оказалось, что зависимость формируется при значительно более высоких дозах, чем принимаются для развлечения[70]. Недавнее комплексное исследование подкрепляющих эффектов этого наркотика на крысах в дозах, аналогичных принимаемым человеком (например, 0,1–10 микрограммов на килограмм веса), показало прямо противоположное: животные готовы работать, чтобы получить наркотик, у них формируются положительные ассоциации с контекстами, в которых они получают наркотик, и, что наиболее убедительно, сальвинорин А повышает уровни дофамина в прилежащем ядре[71].
Такая уникальная фармакология, связанная с активацией каппа-опиоидных рецепторов и повышением уровня дофамина в мезолимбическом пути, пока не совсем понятна. Следовательно, хотя мы пока и не располагаем данными о том, какие эффекты дает наркотический шалфей при продолжительном употреблении и, в частности, какие варианты адаптации могут происходить в каппа-опиоидных рецепторах и в других компенсаторных участках, сальвинорин А, по-видимому, является наркотиком, вызывающим зависимость. В настоящее время шалфей в США не внесен в федеральный список запрещенных веществ, но Управление по борьбе с наркотиками внесло этот препарат в список «вызывающих опасение», а примерно в половине штатов и во многих округах принят закон, запрещающий продажу и употребление шалфея.
Уроки готовки
Была у меня подруга по имени Лори, которая, продержавшись без наркотиков пару лет, позвонила мне и сказала, что нашла замечательный новый продукт под названием «спайс». С воодушевлением сообщила, что он натуральный. (Почему некоторым кажется, что натуральный – значит безопасный? Сибирская язва, ртуть, радон и еще целая уйма токсичных веществ и соединений натуральны!) Но в соответствии с тем, что она успела выяснить после прочтения краткой характеристики на упаковке и быстрого поиска в интернете, спайс также считался безвредным. Лори была в особенности уверена, что он безопасен, по той причине, что спайс можно было купить без малейших проблем на большинстве заправок. В итоге она оказалась в больнице, со спутанным сознанием и невнятной речью. Придя в себя, она осознала, что это вещество, вероятно, не так хорошо, как кажется.
Спайс – это смесь из перетертого растительного материала и синтетических каннабиноидов, имитирующих ТГК. Такие смеси впервые появились в начале XXI века как «легальная» форма марихуаны, продавались под названием «K2» и/или «спайс». Спайс, как и «соли для ванн», часто имеет пометку «не для употребления человеком» и продается под видом благовоний. Таким образом, только в 2008 году спайсы попали в поле внимания Европейского центра мониторинга наркотиков и наркозависимости, где начались исследования их психоактивных свойств; через пару лет спайсами занялась американская наркополиция, а затем произошел бурный всплеск сообщений об употреблении спайсов и их токсичности. Поскольку вещества, содержащиеся в спайсах, обладают высоким аддиктивным потенциалом и бесполезны с медицинской точки зрения, Управление по борьбе с наркотиками вскоре запретило многие из этих соединений.
Однако разработка новых синтетических каннабиноидов опережает процесс законодательного регулирования; подобные вещества множатся гораздо быстрее, чем принимаются законы и успевает реагировать криминалистика. Разработано множество структурных классов синтетических каннабиноидов, в том числе не менее 150 уникальных соединений. Наркоманы-одиночки ценят такие вещества не только
