Как уже упоминалось ранее, вес – это не главное. Если здоровый вес изменится на метаболически нездоровый, это легко приводит к возникновению описанных выше заболеваний.

Напоследок обратим внимание еще на один момент. С алкоголем мы встречаемся только во взрослом возрасте, но с фруктозой – уже с детства. Алкоголь мы пьем в основном вечером, но потребление фруктозы может происходить с утра до вечера. В отличие от алкоголя, фруктоза глубоко укоренилась в нашей повседневной жизни. Вместо того чтобы связывать лечение стеатоза печени с лишним весом и ожирением, следует досконально изменить цель, на которую стоит направлять усилия.

Фруктоза и мочевая кислота с точки зрения эволюции

Фруктоза – это единственный углевод, производящий в процессе обмена веществ мочевую кислоту – своеобразное органическое соединение, которое, как многие могли слышать, является причиной подагры.

При потреблении пищи, содержащей фруктозу, такой как фрукты или газированные напитки, содержание мочевой кислоты в крови сразу же повышается. Мочевая кислота, попадая в клетки почечных канальцев, гладкомышечные клетки и жировые клетки, вызывает окислительный стресс, который производит активные формы кислорода. Кроме того, уменьшая в жировых клетках секрецию адипонеткина, помогающего в энергетическом обмене, она способствует развитию воспалительных реакций. В связи с этим мочевая кислота становится главной причиной развития стеатоза печени, инсулинорезистентности, метаболического синдрома, сахарного диабета, гипертонии, ожирения, хронической болезни почек и сердечно-сосудистых заболеваний. При высоком уровне мочевой кислоты развивается инсулинорезистентность, а при инсулинорезистентности повышается уровень мочевой кислоты, что создает замкнутый круг.

В сравнении с другими млекопитающими, у человека высокий уровень мочевой кислоты, являющейся продуктом обмена пурина. Это связано с тем, что в процессе эволюции расщепляющий мочевую кислоту фермент уриказа исчез, и для выживания организм человека стал накапливать жиры. Поэтому, когда мы потребляем мясо или морепродукты, содержащие пурин, уровень мочевой кислоты в нашем организме поднимается намного больше, по сравнению с другими млекопитающими. Но уровень мочевой кислоты поднимает не только белковая пища, но и пища, содержащая фруктозу, алкоголь и большое количество соли. В особенности этим выделяется фруктоза.

При повышении уровня мочевой кислоты в организме увеличивается накопление жиров в печени. Как только фруктоза поступает в печень, концентрация АТФ в клетках падает, и вырабатывается мочевая кислота. Полученная таким образом мочевая кислота в клетках вызывает окислительный стресс в митохондриях, что, стимулируя фермент альдозоредуктазу, преобразует глюкозу во фруктозу, влияет на обмен фруктозы и еще больше увеличивает выработку мочевой кислоты. Если уровень мочевой кислоты в клетках повышается, это содействует накоплению триглицеридов в печени.

Далеким предкам человека для выживания было необходимо достаточное количество еды и воды. Не только предки человека, но и впадающие в зимнюю спячку медведи, а также пролетающие десятки тысяч километров перелетные птицы имели необходимые для выживания механизмы, такие как обмен фруктозы, обильно содержащейся во фруктах и меде. Конечно, фруктоза вырабатывается и в нашем организме: для выживания человека в отчаянном положении выработка фруктозы в организме происходит под воздействием таких гормонов, как вазопрессин, или мочевой кислоты.

Фруктоза внутри клеток выступает в роли своеобразного «сигнала тревоги» в кризисных ситуациях, переводя наш организм в режим борьбы. Фруктоза, поступающая в печень, в процессе обмена веществ расходует АТФ. При обмене глюкозы АТФ вырабатывается снова, но при метаболизме фруктозы АТФ быстро метаболизируется из аденозинмонофосфата в мочевую кислоту и иссякает. При недостатке АТФ в клетках воздействие ферментов активизируется, и выработка мочевой кислоты увеличивается. Такое воздействие обмена веществ, увеличивающее уровень мочевой кислоты, выступает ответной реакцией на сигнал о недостатке энергии в клетках, подавляя сжигание жирных кислот в печени или, наоборот, приводя к образованию жирных кислот и сохранению их в виде триглицеридов.

Как уже говорилось ранее, фруктозу мы получаем не только при потреблении фруктов и меда. Наш организм также может превращать глюкозу во фруктозу напрямую через полиоловый путь. Альдозоредуктаза меняет глюкозу на сорбитол, а сорбитол дегидрогеназа превращает сорбитол во фруктозу (рис. 15). На реакцию альдозоредуктазы влияют высокое содержание сахара в крови (у больных сахарным диабетом), высокое содержание соли (в ситуации повышения осмотического давления), температура, тканевая гипоксия, окислительный стресс. Фруктоза и мочевая кислота также стимулируют реакцию этого фермента.

Рисунок 15

Факторы, повышающие уровень фруктозы в организме

Еда:

• натуральные продукты – спелые фрукты, мед;

• обработанные пищевые продукты – сахар, кукурузный сироп, фруктовые напитки.

Стимулирование полиолового пути:

• чрезмерное потребление углеводов, высокий уровень сахара в крови (сахарный диабет), гиперурикемия;

• тепловой стресс, окислительный стресс;

• рост осмотического давления (обезвоживание, высокое содержание соли);

• гипоксия, ишемия (нарушение кровообращения).

Фруктоза угрожает здоровью современных людей. Потребление фруктозы приводит к накоплению жиров и увеличивает вес. Фруктоза вызывает лептинорезистентность, заставляет чувствовать голод и притупляет чувство насыщения, что увеличивает потребление пищи[57]. Поднявшийся из-за фруктозы уровень мочевой кислоты также вызывает окислительный стресс в клетках и вносит свой вклад в увеличение веса.

Фруктоза стимулирует глюконеогенез и накопление гликогена. Повышение из-за потребления фруктозы уровня глюкозы приводит к тому, что избыток глюкозы синтезируется в печени в гликоген. Такая реакция подавления выработки энергии в митохондриях и накопления жира и гликогена направлена на преодоление кризисной ситуации (приход зимы или нехватка еды), которая может возникнуть в будущем. Для впадающих в зимнюю спячку медведей или преодолевающих далекие расстояния перелетных птиц фруктоза является очень ценным питательным веществом, необходимым для выживания.

Жиры и гликоген – это не только источники энергии, используемые в качестве топлива при недостатке пищи, но и «хранилище воды». При сжигании 1 г жира образуется около 1,1 г воды, а 1 г гликогена содержит около 3–4 г воды. Киты и верблюды извлекают и используют около 20–40 % необходимой им воды из жировой ткани. Воздействие высоких температур в жарких пустынных регионах, а также высокое осмотическое давление моря стимулируют полиоловый путь, который производит фруктозу в организме этих животных, и полученная таким образом фруктоза, накапливая жиры, поставляет их организму энергию и влагу.

Одной из причин, по которой фруктоза вызывает инсулинорезистентность, является обеспечение стабильного снабжения глюкозой головного мозга. Когда возникает инсулинорезистентность, мышцы уже не могут использовать глюкозу из крови, но ее