154

L. Moore et al., "The Mutational Landscape of Human Somatic and Germline Cells," Nature 597, no. 7876 (September 2021): 381–86, https://doi.org/10.1038/s41586–021–03822–7.

155

Kirkwood, Time of Our Lives, 167–78.

156

Недавний пример см.: A. Lima et al., "Cell Competition Acts as a Purifying Selection to Eliminate Cells with Mitochondrial Defects During Early Mouse Development," Nature Metabolism 3, no. 8 (August 2021): 1091–108, https://doi.org/10.1038/s42255–021–00422–7, однако существует много других путей, которыми организм останавливает развитие дефектного эмбриона.

157

Азим Сурани, ученый из Кембриджа, первым доказавший, что зиготе для нормального развития от одной клетки до организма животного необходимы два ядра от обоих родителей и материнская яйцеклетка, первым выдвинул идею о случайных, вызванных воздействием среды, предположительно вредных эпигенетических изменениях в нашем геноме, которые он назвал «эпимутациями». Интервью с автором, 10 февраля 2022 г.

158

Joanna Klein, "Dolly the Sheep's Fellow Clones, Enjoying Their Golden Years," The New York Times online, July 26, 2016, https://www.nytimes.com/2016/07/27/science/dolly-the-sheep-clones.html, reports on K. D. Sinclair et al., "Healthy Ageing of Cloned Sheep," Nature Communications 7 (July 26, 2016): 12359, https://doi.org/10.1038/ncomms12359. Развернутое исследование животных-клонов, проведенное в 2017 г., не выявило систематического сокращения продолжительности жизни, как и иных проблем, поэтому можно сделать вывод, что по крайней мере некоторые клонированные животные имеют такую же продолжительность как здоровой жизни, так и жизни вообще, как и животные, зачатые естественным путем: J. P. Burgstaller and G. Brem, "Aging of Cloned Animals: A Mini-Review," Gerontology 63, no. 5 (August 2017): 417–25, https://doi.org/10.1159/000452444.

159

T. A. Rando and H. Y. Chang, "Aging, Rejuvenation, and Epigenetic Reprogramming: Resetting the Aging Clock," Cell 148, no. 1/2 (January 20, 2012): 46–57, https://doi.org/10.1016/j.cell.2012.01.003; J. M. Freije and C. López-Otín, "Reprogramming Aging and Progeria," Current Opinion in Cell Biology 24, no. 6 (December 2012): 757–64, https://doi.org/10.1016/j.ceb.2012.08.009.

160

"Dementia," World Health Organization online, дата последнего изменения 15.03.2023, https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia.

161

"Dementia Now Leading Cause of Death," BBC News online, дата последнего изменения 14.11.2016, https://www.bbc.co.uk/news/health-37972141.

162

"One-Third of British People Born in 2015 'Will Develop Dementia,'" Guardian (US edition) online, last modified September 21, 2015, https://www.theguardian.com/society/2015/sep/21/one-third-of-people-born-in-2015-will-develop-dementia.

163

Крайне интересная и трогательная книга о болезни Альцгеймера, которой страдал дед автора: Joseph Jebelli, In Pursuit of Memory: The Fight Against Alzheimer's (London: John Murray, 2017).

164

R. J. Ellis, "Assembly Chaperones: A Perspective," Philosophical Transactions of the Royal Society of London, Series B, Biological Sciences 368, no. 1617 (March 25, 2013): 20110398, https://doi.org/10.1098/rstb.2011.0398.

165

От англ. chaperone – «компаньонка». Компаньонкой в Викторианскую эпоху называли женщину, которую нанимали, чтобы сопровождать молодую леди на светских мероприятиях и прогулках. – Прим. ред.

166

M. Fournet, F. Bonté, and A. Desmoulière, "Glycation Damage: A Possible Hub for Major Pathophysiological Disorders and Aging," Aging and Disease 9, no. 5 (October 2018): 880–900, https://doi.org/10.14336/AD.2017.1121.

167

Доступное описание реакции на несвернутые белки см.: Evelyn Strauss, "Unfolded Protein Response: 2014 Albert Lasker Basic Medical Research Award," Lasker Foundation online, дата обращения 07.06.2023, https://laskerfoundation.org/winners/unfolded-protein-response/#achievement. Как именно сенсор определяет, что в клетке слишком много несвернутых белков, пока не вполне ясно. Я беседовал с доктором Дэвидом Роном, ученым из Института медицинских исследований в Кембридже (Англия), одним из ведущих специалистов в этой области. Есть гипотеза, что некоторые шапероны – белки, участвующие в свертывании других белков, – обычно находятся в клетке в большом количестве и могут связываться с сенсорами, которые в результате остаются в неактивном состоянии. Если число несвернутых белков растет, эти шапероны вступают в действие и высвобождают сенсоры, которые и запускают РНБ. S. Preissler and D. Ron, "Early Events in the Endoplasmic Reticulum Unfolded Protein Response," Cold Spring Harbor Perspectives in Biology 11, no. 4 (April 1,2019): a033894, https://doi.org/10.1101/cshperspect.a033894.

168

A. Fribley, K. Zhang, and R. J. Kaufman, "Regulation of Apoptosis by the Unfolded Protein Response," in Apoptosis: Methods and Protocols, ed. P. Erhardt and A. Toth (Totowa, NJ: Humana Press, 2009), 191–204, https://doi.org/10.1007/978–1–60327–017–5_14.

169

K. D. Wilkinson, "The Discovery of Ubiquitin-Dependent Proteolysis," Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) of the United States of America 102, no. 43 (October 17, 2005): 15280–82, https://doi.org/10.1073/pnas.0504842102. Об открытии протеасомы и награждении Авраама Гершко, Аарона Чехановера и Ирвина Роуза Нобелевской премией в популярном изложении можно прочитать: "Popular Information: The Nobel Prize in Chemistry 2004," Nobel Prize online, дата обращения 04.07.2023, https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2004/popular-information/.

170

I. Saez and D. Vilchez, "The Mechanistic Links Between Proteasome Activity, Aging and AgeRelated Diseases," Current Genomics 15, no. 1 (February 15, 2014): 38–51, https://doi.org/10.2174/138920291501140306113344.

171

Буквально «самопоедание», от греч. αὐτός – «сам» и φαγεῖν – «есть». – Прим. ред.

172

K. Takeshig et al., "Autophagy in Yeast Demonstrated with Proteinase-Deficient Mutants and Conditions for Its Induction," Journal of Cell Biology 119, no. 2 (October 1992): 301–11, https://doi.org/10.1083/jcb.119.2.301; M. Tsukada and Y. Ohsumi, "Isolation and Characterization of Autophagy-Defective Mutants of Saccharomyces cerevisiae," FEBS Letters 333, nos. 1/2 (October 25, 1993): 169–74, https://doi.org/10.1016/0014–5793(93)80398-e.

173

Весьма понятное описание аутофагии см.: "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2016: Yoshinori Ohsumi," press release, Nobel Prize online, October 3, 2016, https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2016/press-release/.

174

Две обзорные статьи об интегрированном ответе на стресс: Harding, H. P. et al., "An integrated stress response regulates amino acid metabolism and resistance to oxidative stress," Molecular Cell 11, no. 3 (March 2003): 619–33, https://doi.org/10.1016/s1097–2765(03)00105–9; и Pakos-Zebrucka, K. et al. "The integrated stress response," EMBO Reports 17, no.10 (2016): 1374–95, https://doi.org/10.15252/embr.201642195.

Открытие ответа на стресс при аминокислотном голодании описано в работе: Dever, T. E. et al., "Phosphorylation of initiation factor 2 alpha by protein kinase GCN2 mediates gene-specific translational control of GCN4 in yeast," Cell 68, no. 3 (February 1992): 585–96, https://doi.org/10.1016/0092–8674(92)90193-g, а при ответе на несвернутый белок – в Harding, H. P. et al., "PERK is essential for translational regulation and cell survival during the unfolded protein response," Molecular Cell 5, no. 5 (May 2000): 897–904, https://doi.org/10.1016/s1097–2765(00)80330–5.

175

M. Delépine et al., "EIF2AK3, Encoding Translation Initiation Factor 2–Alpha Kinase 3, Is Mutated in Patients with Wolcott-Rallison Syndrome," Nature Genetics 25, no. 4 (August 2000): 406–9, https://doi.org/10.1038/78085; H. P. Harding et al. "Diabetes Mellitus and Exocrine Pancreatic Dysfunction in Perk-/– Mice Reveals a Role for Translational Control in Secretory Cell Survival," Molecular Cell 7, no. 6 (June 2001): 1153–63, https://doi.org/10.1016/s1097–2765(01)00264–7.