Ознакомительная версия. Доступно 25 страниц из 134

Что же вышло, когда мы взглянули на взрослых участников? Удалось ли по полигенетической оценке, основанной на итогах исследования с использованием GWAS (и указывавших на то, сколько сигарет человек с определенным генотипом выкуривает в день), предсказать, проявятся ли иные фенотипические признаки у взрослых участников? Удалось. Те, у кого полигенетическая оценка была выше, к тридцати восьми годам набирали больше «пачко-лет». (Пачко-год – это количество сигарет, которое человек курит в день, деленное на двадцать (количество сигарет в пачке) и умноженное на количество лет, в течение которых человек выкуривал столько сигарет в день). Участники исследования, у которых полигенетическая оценка была выше, также с большей вероятностью становились зависимыми от никотина – если считать, сколько лет прошло между тем, когда участник впервые закурил и начал «нуждаться» в сигаретах, что определялось по утвержденному перечню проявлений: например, участник считался зависимым от никотина, если безудержно хотел курить по утрам, курил даже во время гриппа или простуды, а также выкуривал много сигарет в день (см. Диаграмму 12.1). Также люди, у которых полигенетическая оценка рисков была выше, чаще были зависимы от никотина постоянно, то есть у них признаки зависимости проявлялись дольше. Те, у кого полигенетическая оценка была выше, с большей вероятностью прибегали к сигаретам как к способу избавиться от напряжения; реже успешно бросали курить с восемнадцати до тридцати двух лет и с меньшей вероятностью бросали курить на четвертом десятке лет (Диаграмма 12.2). Все (в рамках данидинского исследования) свидетельствовало о том, что за некоторые стороны курения (особенно за развитие привычки курить у того, кто однажды попробовал сигарету) и в юности, и в зрелости отвечают исследуемые гены.

ДИАГРАММА 12.2. Зависимость доли участников, которые вернулись к курению после того, как пытались бросить, с тридцати двух до тридцати восьми лет (слева), и доли участников, которые успешно бросили курить по меньшей мере на год к тридцати восьми годам (справа), от генетической предрасположенности к курению (низкой, средней, высокой). По Дж. Белски, Т. Моффитт, Т. Бейкеру, А. Биддл, Дж. Эвансу, Х. Харрингтону, Р. Хаутс, М. Майер, К. Сагден, Б. Уильямсу, Р. Поултону и А. Каспи (2013 г.). Polygenic risk and the developmental progression to heavy, persistent smoking and nicotine dependence. JAMA Psychiatry, 70, 534–542, figure 4C. Воспроизведено с разрешения авторов. © American Medical Association, 2013. Все права защищены.

Курение в юности повышает склонность к курению во взрослой жизни?

Увидев, как связаны между собой наша полигенетическая оценка и различные фенотипические признаки, относящиеся к курению, на следующем этапе своего исследования, посвященного влиянию генетики на склонность к никотиновой зависимости, мы задали себе ключевой вопрос: можно ли по геномным вариантам, которые в ходе исследования с использованием GWAS связали с курением, определить, будет ли человек курить в юности? Напомним, что наше исследование в первую очередь было направлено на решение этого вопроса, а не того, на котором был сосредоточен GWAS, поскольку с его помощью искали связь между генетикой и склонностью к курению у взрослого человека. Также напомним, что, отыскав ответ на этот вопрос, мы надеялись понять, есть ли смысл, разрабатывая программы по борьбе с курением, в первую очередь нацеливаться на тех подростков, которые с большей вероятностью станут курильщиками. Чтобы обратиться к этому вопросу, мы первым делом вывели новую величину, которая позволяла оценить уровень склонности взрослого человека к курению и отражала то, какие трудности он испытывает из-за этой привычки. Эта величина сочетала в себе число пачек, которые к тридцати восьми годам выкуривал участник, проявления у него никотиновой зависимости и то, на скольких встречах с исследователями в разном возрасте участник сообщал о том, что пытался бросить курить и не смог. Мы вновь стремились свести множество показателей в одну величину, чтобы измерить то, что нам было нужно, – проблемы, связанные с курением. Как и ожидалось, те, у кого полигенетическая оценка была выше, в зрелом возрасте испытывали больше проблем, связанных с курением. Однако особенно важно то, что связь между нашей полигенетической оценкой и склонностью взрослого человека к курению почти полностью сводилась к двум фенотипическим признакам: склонность к тому, чтобы рано начать курить по сигарете в день, то есть стать ежедневно курящим, и к тому, чтобы быстро начать курить по пачке в день, то есть стать зависимым от никотина. Таким образом, мы определили, что выявленный с помощью GWAS генетический набор, подразумевающий склонность к курению, начинает проявляться в фенотипе намного раньше, чем показал тот же GWAS. Даже несмотря на то, что исследование с использованием GWAS было сосредоточено на вопросе курения в зрелости, оно помогло нам разобраться в вопросе курения среди подростков.

Выводы

Когда мы только начинали исследовательское приключение в поисках связи между наследственностью и курением, то более-менее осознавали, что по нашей полигенетической оценке, основанной на итогах исследования с использованием GWAS, скорее всего, не определить, с какой вероятностью человек однажды начнет курить. Все потому, что геномные варианты, выявленные благодаря GWAS (на которых мы и основывали свою полигенетическую оценку), указывали на количество сигарет, которые взрослый человек выкуривал в день, а не на то, начнет ли он курить вовсе. Другими словами, наша полигенетическая оценка отражала то, как организм участника будет отзываться на никотин, а не на то, насколько сильно он будет склонен к тому, чтобы начать курить. Какие гены (если такие вообще существуют) отвечают за второй фенотипический признак, еще только предстоит выяснить. Возможно, это те гены, которые определяют, насколько человек восприимчив к давлению сверстников, если учесть, что подростки зачастую начинают курить под влиянием друзей.

С заключением о том, что наша полигенетическая оценка указывала на склонность к никотиновой зависимости, соотносятся и свидетельства в пользу того, что от этой же оценки зависит, как именно будет развиваться привычка человека курить. Напомним, что среди тех, кто начинал курить, только люди с явной генетической предрасположенностью быстрее, чем те, у кого полигенетическая оценка была ниже, становились заядлыми курильщиками и попадали в никотиновую зависимость; чаще становились заядлыми курильщиками надолго и хронически зависели от никотина; и, кроме того, реже успешно бросали курить. Мы до сих пор не упомянули одно наблюдение, которое нас удивило: у тех, кто лишь «балуется» сигаретами, как Авшалом Каспи, и позволяет себе курить время от времени (то есть не обязательно делает это каждый день), однако при этом не зависит от никотина, полигенетическая оценка была самой низкой

Ознакомительная версия. Доступно 25 страниц из 134